Мегаполис Метрополис представляет собой город, разделенный на социальные слои. В нем роботы выполняют большую часть производственных задач, а власть сосредоточена в руках государственных корпораций. В городе наблюдаются предрассудки, насилие и беспорядки, интенсивность которых увеличивается со временем. Детектив Бан Шунсаку и его племянник Кэничи прибывают в Метрополис для расследования дела доктора Лоутона, которого обвиняют в торговле органами. В лаборатории доктора они обнаруживают девочку

Осенью 2005 года, через год после событий «Обители зла 4», в одном из аэропортов США происходит вспышка неизвестной инфекции. По невыясненной причине появляются зомби, что приводит к хаосу и разрушению инфраструктуры. Ситуация быстро выходит из-под контроля, так как вирус распространяется среди пассажиров и персонала. Основные события разворачиваются на территории аэропорта, где группа выживших пытается найти безопасный выход. Персонажи сталкиваются с необходимостью координировать действия в